A lo largo del otoño de 1963 Kennedy preparaba su reelección viajando por todo el país. El 22 de noviembre, mientras paseaba entre la multitud en un automóvil descapotable por Dallas (Texas), Kennedy recibió varios disparos en la cabeza y en el cuello, a consecuencia de los cuales falleció. Fue enterrado en el Cementerio de Arlington. Se ha especulado mucho sobre el asesinato de Kennedy, y a pesar de que una comisión encabezada por el presidente del Tribunal Earl Warren (Comisión Warren), llegó a la conclusión en septiembre de 1964 de que el único asesino había sido Lee Harvey Oswald, antiguo soldado estadounidense, no se considera demostrado fehacientemente. Dos días después de su arresto, mientras era trasladado a prisión, Oswald fue asesinado por Jack Ruby, propietario de un bar nocturno de Dallas. No había tenido tiempo de declarar.